Борбата с рака на гърдата - духовно оцеляване, физическо преодоляване 84

От листовката на Фемара /летрозол/ „При пациенти в постменопауза с напреднал рак на гърдата дневните дози от 0,1 до 5 mg летрозол потискат плазмените концентрации на естрадиол, естрон и естрон сулфат със 75 - 95% от изходното ниво при всички лекувани пациенти. При дози от 0,5 mg и по-високи много стойности на естрон и естрон сулфат са били под границата на откриване в анализите, което показва, че с тези дози се постига по-висока естрогенна супресия. Естрогенната супресия се поддържа по време на лечението при всички пациенти."

Резюме https://aacrjournals.org/cancerres/article/75/9_Supplement/P1-12 … sing-of-aromatase
Клинична обосновка: Значителна част от пациентите след менопауза, лекувани с AI, съобщават за странични ефекти, особено болка в костите. При такива пациенти трудностите за лечение на болката и ясното идентифициране на причините за нея могат да доведат до прекратяване на лечението. Отделни случаи съобщават за подобрение на толерантността към AI при намаляване на дозата. Следователно целта на тази работа беше да се анализират фармакологичните данни, за да се потвърди тази концепция , т.е. гарантиране, че периодичното дозиране няма да доведе до евентуално вредно недостатъчно дозиране на AI.

Фармакологична обосновка: Стареенето е свързано с физиологични промени, които могат да нарушат фармакокинетиката на лекарството (PK). Елиминирането може да бъде променено с намален клирънс на лекарството (CL), което води до повишена експозиция на лекарството, отразено чрез повишени AUC. По този начин балансът полза/риск от лекарствата може да бъде променен. Основните източници на промени в ФК при възрастни хора са чернодробни и/или бъбречни увреждания (HI/RI).

Доказано е, че AI PK се променят при възрастни хора и/или в случай на HI или RI. AUC на екземестан се повишава 3 пъти при пациенти в напреднала възраст и в случай на РИ [1,2]. AUC на летрозол може да се удвои в случай на HI [3] и се съобщава за 42% увеличение при пациенти в напреднала възраст [4]. Бъбречният CL на анастрозол се намалява с 50% при RI, което води до 10% намаление на общия телесен CL. При HI общият телесен CL е с 30% по-нисък в сравнение с нормата [5].

Тези данни показват, че възрастните пациенти могат да бъдат прекомерно изложени на AI, когато се лекуват с обичайната доза, което води до проблеми с безопасността, възникващи при някои пациенти. В резултат на това подходът за коригиране на дозата може да помогне за предотвратяване на прекомерното излагане и да намали честотата/тежестта на страничните ефекти.

Проучвания за доказателство за концепцията: Докладваните увеличения на експозицията на ИИ са около 50%, периодична схема на дозиране от 1 приложение през ден може да доведе до подобна експозиция на лекарството в сравнение с обичайния дневен график. Полуживотът на елиминиране на AI при липса на каквито и да е промени също е в съответствие с тази схема на дозиране (24, 48 и 50 часа съответно за екземестан, летрозол и анастрозол). За да не се нарушат плазмените концентрации, за предпочитане е да се препоръчва такава схема в сравнение с дневна схема с половин доза. Необходими са проспективни проучвания, в които трябва да се проведат фармакокинетиката, ефикасността и безопасността на тази интермитентна схема на дозиране.